МЕТИЛИРОВАНИЕ ПРОМОТОРОВ НЕНОВ IL6 И MMP13 У ПАЦИЕНТОВ С МАТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОГО ПАРАДОНТИТА
DOI:
https://doi.org/10.35220/2523-420X/2020.1.13Ключові слова:
метилирование, гены хронический генерализованный пародонтит, сахарный диабет, метаболический синдромАнотація
В патогенезе пародонтита и его прогрессировании важная роль принадлежит механизмам резорбции ко- стной ткани, что необходимо учитывать при ортопедическом лечении. Эти механизмы индуцируют воспали- тельные цитокины и матриксные металлопротеиназы. Было проведено изучение метилирования ДНК для оценки эпигеномных вариаций промоторов генов Шб и ММР1З у пациентов с хроническим заболеванием паро- донта на фоне метаболического синдрома, сахарного диабета 2 типа. Корреляционный анализ между степе- нью метилированной ДНК генов 1.6 и ММР!3, а также содержанием Шб и ММР!З в ротовой жидкости па- циентов с хроническим генерализованным пародонтитом показал высокую положительную взаимосвязь этих цитокинов, связанную со степенью хронического пародонтита. Гипометилирование промоторов генов 1,6 и ММР!З у пациентов с хроническим пародонтитом на фоне метаболического синдрома, сахарного диабета 2 типа приводит к активации этих генов, повышению синтеза провоспалительного цитокина П.6 и металло- протеиназы ММР!З, что ведет к разрушению тканей в очаге воспаления и усугублению течения пародонтита.
Посилання
Gross A.J. Periodontitis: a global disease and the primary care provider's role / A.J. Gross, K.T. Paskett, V.J. Cheever, M.S. Lipsky // Postgrad Med J. - 2017. Vol. 93(1103). . 560-565.
Crotti T.N. Osteoimmunology: major and costimulatory pathway expression associated with chronic inflammatory induced bone loss / T.N. Crotti, AASSK. Dharmapatni, E. Alias, D.R. Haynes // J Immunol Res. 2015. . 1-13.
Dandona P. Inflammation: the link between insulin resistance, obesity and diabetes / P. Dandona, A. Aljada, A. Bandyopadhyay // Trends Immunol. 2004. . 4-7.
Feinberg A. P. Epigenetics at the epicenter of modern medicine / A. P. Feinberg // JAMA. 2008. P. 1345- 1350.
Smolen J.S. Interleukin-6: a new therapeutic target / J.S. Smolen, R.N. Maini // Arthritis Res. Ther. 2006. . 407.
Cytokine responses of human gingival fibroblasts to Actinobacillus actinomycetemcomitans cytolethal distending toxin / G.N. Belibasakis, A. Johansson, Y. Wang [et al.] // Cytokine. 2005. . 56-63.
Yoshitake F. Interleukin-6 directly inhibits osteoclast differentiation by suppressing receptor activator of NF-kappaB signaling pathways / F. Yoshitake, S. Itoh, H. Narita, K. Ishihara // J Biol Chem. 2008. Vol.25. 283(17). .11535-40.
Methylation status of a single CpG site in the IL6 promoter is related to IL6 messenger RNA levels and rheumatoid arthritis / C. J. Nile, R.C. Read, M. Akil [et al.] // Arthritis Rheum. 2008. 58(9). . 2686-93.
Increased methylation of interleukin 6 gene is associated with obesity in Korean women / Y.K. Na, H.S. Hong, W.K. Lee [et al.] // Mol Cells. 2015. 38(5). . 452-6.
Moilanen M. Tumor-associated trypsinogen-2 (trypsinogen-2) activates procollagenases (MMP-1,-8,-13) and stromelysin-1 (MMP-3) and degrades type I collagen / M. Moilanen, T. Sorsa, M. Stenman, P. Nyberg // Biochemistry. 2003. V. 42. N. 18. P. 5414-5420.
MMP-13 and TIMP-1 determinations in progressive chronic periodontitis / M. , B. , J.M. Tejerina [et al.] // J Clin Periodontol. 2007. . 729-735.
Hopps E. Matrix metalloproteinases in metabolic syndrome / E. Hopps, G. Caimi // Eur J Intern Med. 2012. 23(2). . 99-104.
Iliopoulos D. Epigenetic regulation of leptin affects MMP-13 expression in osteoarthritic chondrocytes: possible molecular target for osteoarthritis therapeutic intervention / D. Iliopoulos, K.N. Malizos, A. Tsezou //Annals of the rheumatic deseases. 2005. V.66. 2. . 23-29.
Chih-Hsin Tang IL-6 Increases MMP-13 Expression and Motility in Human Chondrosarcoma Cells / Chih-Hsin Tang, Cheng-Fong Chen, Wei-Ming Chen. // J Biol Chem. 2011. Vol.1. . 11056-11066.
Expression of MMP-8 and MMP-13 genes in the periodontal ligament during tooth movement in rats / I., Nishimura M. Nishimura, K. Onodera [et. al]. // J Dent Res. 2003. 82(8). . 646-51.