ДОСЛІДЖЕННЯ РОЛІ ГЕНІВ TNFRSF11B, MTHFR ТА TNFSF11 У ВИНИКНЕННІ ЩІЛИНИ ГУБИ ТА ПІДНЕБІННЯ
DOI:
https://doi.org/10.35220/2523-420X/2023.4.5Ключові слова:
розщілини губи та піднебіння, поліморфізм, полімеразна ланцюгова реакція, стоматологія, генотипуванняАнотація
Вроджені розщілини верхньої губи та/або піднебіння (РГ/П) ‒ найпоширеніші щелепно-лицьові дефекти в людей, із частотою зустрічальності в середньому 1 на 700 народжень у всьому світі. Поширеність РГ/П залежить від географічного положення, етнічної приналежності, раси, статі та соціально-економічного статусу. Найвищий рівень спостерігається в азіатів (1:500), середній рівень ‒ у європейців (1:1000) і найнижчий ‒ серед населення Африки (1:2500), з найвищим показником 19,05:10000 для Японії та найнижчим 3,13:10000 для Південно-Африканської республіки. Поширеність РГ/П в Україні становить у середньому 1:1000 новонароджених, як і в європейських країнах, з явною тенденцією до збільшення впродовж останнього десятиліття. Мета дослідження. Ідентифікація генетичних факторів, що визначають схильність до формування розщілин. Матеріал та методи дослідження. В дослідженнях приймали участь 20 пацієнтів віку 16–25 років. Основна група нараховувала 10 пацієнтів з повною або частковою, одно та двобічною розщілиною верхньої губи та дефектом верхньої щелепи; до контрольної групи було залучено 10 здорових індивідуумів. Проведено геноотипування поліморфізмів rs2073618 TNFRSF11B (OPG) 1181G>C, rs1801133 MTHFR 677C>T (Ala222Val) та rs2277438 TNFSF11 (RANKL) -438 A>G у пацієнтів із повною або частковою, одно- та двосторонньою розщілиною верхньої губи та дефектом верхньої щелепи та в контрольній групі. Виявлено асоціацію алеля G поліморфізму rs2277438 гена TNFSF11, що кодує фактор диференціювання та активації остеокластів RANKL, із формуванням ущелин. Гомозиготний генотип GG також асоціювався з підвищеним ризиком формування ущелин у рецесивній моделі успадкування. Дослідна і контрольна групи не різнилися достовірно за розподілом частот генотипів і алелів поліморфізмів генів TNFRSF11B (остеопротегерин) і MTHFR (метилентетрагідрофолатредуктаза). Висновки. Поліморфізм rs2277438-438 A>G гена TNFSF11, який кодує фактор диференціювання й активації остеокластів, що відіграє роль у регенерації та ремоделюванні кісткової тканини, може бути пов’язаний із ризиком формування розщілин. Це спостереження потребує подальшої верифікації в групах із більшою кількістю пацієнтів.
Посилання
Massenburg, B.B., Jenny, H.E., Saluja, S., Meara, J.G., Shrime, M.G., & Alonso, N. (2016). Barriers to Cleft Lip and Palate Repair Around the World. J Craniofac Surg, 27(7), 1741–1745 doi: 10.1097/SCS.0000000000003038.
Peter, E., & Larsen, D. (2004). Reconstruction of the Alveolar Cleft. Principles of Oral and Maxillofacial Surgery. Peterson’s second ed. m. Miloro, 2, 859–870.
Yang, J., Carmichael, S.L., Canfield, M., Song, J., & Shaw, G.M. (2008). National Birth Defects Prevention Study. Socioeconomic status in relation to selected birth defects in a large multicentered US case-control study. Am J Epidemiol, 167(2), 145–54. doi: 10.1093/aje/kwm283
Martín-Del-Campo, M., Rosales-Ibañez, R., & Rojo, L. (2019). Biomaterials for Cleft Lip and Palate Regeneration. Int J Mol Sci, 20(9), 2176 doi: 10.3390/ijms20092176
Walsh, P.S., Metzger, D.A., & Higushi, R. (2013). Chelex 100 as a medium for simple extraction of DNA for PCR-based typing from forensic material. Biotechniques, 54(3), 134–9.
Xiong, J., & O’Brien, C.A. (2012). Osteocyte RANKL: new insights into the control of bone remodeling. J Bone Miner Res, 27(3), 499–505.
Dougall, W.C. (2012). Molecular pathways: osteoclast-dependent and osteoclast-independent roles of the RANKL/RANK/OPG pathway in tumorigenesis and metastasis. Clin Cancer Res, 18(2), 326–335.
Assmann, G., Koenig, J., Pfreundschuh, M., Epplen, J.T., Kekow, J., Roemer, K., & Wieczorek, S. (2010). Genetic variations in genes encoding RANK, RANKL, and OPG in rheumatoid arthritis: a case-control study. J Rheumatol, 37(5), 900–4. doi: 10.3899/jrheum.091110.
Qian, B.P., Wang, X.Q., Qiu, Y., Jiang, J., Ji, M.L., & Feng, F. (2014). Association of receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand (RANKL) gene polymorphisms with the susceptibility to ankylosing spondylitis: a casecontrol study. J Orthop Sci, 19(2), 207–212. doi: 10.1007/s00776-013-0528-5
Abdi, S., Bukhari, I., Ansari, M.G.A., BinBaz, R.A., Mohammed, A.K., Hussain. S.D., Aljohani, N., & Al-Daghri, N.M. (2020). Association of Polymorphisms in RANK and RANKL Genes with Osteopenia in Arab Postmenopausal Women. Dis Markers, 2020, 1285216. doi: 10.1155/2020/1285216
Abdi, S., Binbaz, R.A., Mohammed, A.K., Ansari, M.G.A., Wani, K., Amer, O.E., Alnaami, A.M., Aljohani, N., & Al-Daghri, N.M. (2021). Association of RANKL and OPG Gene Polymorphism in Arab Women with and without Osteoporosis. Genes (Basel), 12(2), 200. doi: 10.3390/genes12020200
Zhou, Y., Sinnathamby, V., Yu, Y., Sikora, L., Johnson, C.Y., Mossey, P., & Little, J. (2020). Folate intake, markers of folate status and oral clefts: An updated set of systematic reviews and meta-analyses. Birth Defects Res, 112(19), 1699–1719. doi: 10.1002/bdr2.1827
de Aguiar, P.K., Coletta, R.D., de Oliveira, A.M., Machado, R.A., Furtado, P.G., de Oliveira, L.A., & et al. (2015). rs1801133C>T polymorphism in MTHFR is a risk factor for nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate in the Brazilian population. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol, 103(4), 292–8. doi: 10.1002/bdra.23365
Saleem, K., Zaib, T., Sun, W., & Fu, S. (2019). Assessment of candidate genes and genetic heterogeneity in human non syndromic orofacial clefts specifically non syndromic cleft lip with or without palate. Heliyon, 5(12), e03019. doi: 10.1016/j.heliyon.2019.e03019
